Studien syftade till att, dels förbättra bildiagnostiska tekniker för avbildning av hjärnan vid neurodegenerativa sjukdomar med särskild inriktning mot Alzheimers (AD)- och Parkinsons (PD) sjukdomar, dels utvärdera terapeutiska effekter av nya behandlingsmetoder. För ändamålet användes äldre, genetiskt modifierade möss med för modellerna anpassade fenotypiska uttryck. Av de i det djurförsöksetiska godkännandet beskrivna delmomenten genomfördes varken LPS-injektionerna eller undersökning av minnes- och inlärningsförmåga. Vilket innebar att behandlings- och avbildningsstudierna kom att vara i fokus. AD-modellen innebar att djuren, dels långtidsbehandlades med läkemedel framför allt till bukhålan (IP), dels undersöktes, under narkos, med olika tekniker för hjärnavbildning. Mössen i PD-modellen gavs intracerebrala injektioner för att stimulera och synkronisera utvecklingen av sjukdom. Även dessa möss kom att, dels behandlas med antikroppar IP, dels undersökas med olika tekniker för hjärnavbildning.

Studien godkändes av den regionala djurförsöksetiska nämnden med villkor att utvärdering i efterhand skulle ske avseende ”Hur många djur avlivas på grund av att de uppnår avbrytningspunkt för respektive modell”. Försöksledaren (FL) anger att 4 möss avlivades p.g.a. dålig post-operativ återhämtning. Dessa möss kom från försöksgruppen som gavs intracerebrala injektioner för att påskynda utveckling av PD.

FL redovisar att av de 1725 möss som användes i AD-gruppen var 91 terminal organ (vävnadsprovtagning), 153 ringa (blodprovstagning) och 1481 måttliga svårhetsgrad. Motsvarande redovisning för PD-gruppen var 28 terminal organ, 2 ringa, 40 måttlig och 34 avsevärd av vilka 30 erhållit intracerebrala injektioner och 4 var de möss som avlivades efter att ha nått avbrytningskriterierna.

Antal sökta djur och antal använda djur

Den djurförsöksetiska nämnden godkände användning av 2500 möss. Av dessa användes 1829 i de olika försöksgrupperna. Eftersom studien byggde på användning av äldre djur orsakade detta att 432 möss, i väntan på att nå rätt ålder för att kunna användas i försöksgrupperna, avlivades med hänvisning till åldersrelaterade hälsoproblem (se nedan).

Bedömning av svårhetsgrad

FL ansåg initialt att studien skulle bedömas vara av måttlig svårhetsgrad. FL menar dock att eftersom vissa djur involverades i försök med intracerebrala injektioner så var avsevärd svårhetsgrad ändå rimligt.

Försöken genomfördes framför allt på äldre möss. Under åldrandeprocessen drabbades 432 möss av åldersrelaterade hälsoproblem såsom viktnedgång, tremor och tumörer, men utsattes i vissa fall även för bitskador. FL har inte redovisat dessa djur i tabellen över antalet använda djur med hänvisning till att de aldrig inkluderades i någon av försöksgrupperna.

Måluppfyllelse

FL framhåller att resultat av studien bidragit till utveckling av nya diagnostiska metoder avseende hjärnavbildning vid neurodegenerativa sjukdomar, framför allt AD, men också bidragit till utveckling av nya effektiva antikroppar mot denna sjukdom.

Forskargruppen har de senaste åren publicerat flera artiklar i vetenskapliga tidskrifter inom det aktuella forskningsområdet och flera artiklar lär vara på väg.

3R

FL hänvisar till hur förfinade avbildningsmetoder tydligt reducerar behovet av antal djur per försöksgrupp. FL menar också att användning av IVC-burar för hållande av möss bidrar till minskad aggressivitet mellan mushanar. FL ser inte, med hänvisning till hjärnas komplexa uppbyggnad och funktion, att djurfria metoder för denna typ av forskning kommer att vara tillgängliga inom de närmaste decennierna.

Övriga kommentarer