Generell information

Projektet syftade till att undersöka hur olika typer av immunceller, särskilt makrofager, påverkar tumörers tillväxt och spridning vid bröstcancer. Forskningen fokuserar på de signalvägar som gör att tumörassocierade makrofager kan anta antingen tumörfrämjande eller tumörhämmande egenskaper. Målet var att identifiera de molekylära mekanismer som är aktiva i dessa processer så att nya immunterapier kan användas för att omprogrammera tumörfrämjande immunceller till att istället bli cancerhämmande.

Försöken utfördes på möss och metoderna beskrivna i den godkända etiken omfattade exempelvis strålning och benmärgstransplantation, subkutana, intravenösa eller ortotopa transplantationer med tumörceller samt efterföljande behandling, med exempelvis antikroppar eller kemoterapi. Storleken på tumörbildningen följdes noggrant genom mätning eller genom avbildningsmetoder (röntgen) under isofluran-narkos. Avbrytningspunkten (tumörstorlek > 1 cm3) tillämpades i samtliga fall av försöken eftersom detta var samma som slutpunkten, förutom för PeRo-Bas1 tumörer som sprider sig långsammare till andra organ vilket motiverade en fördröjd avbrytningspunkt (tumörstorlek > 2 cm3).

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

Nämnden önskade svar på följande frågor i samband med utvärderingen i efterhand:

• Hur många möss har nått avbrytningspunkten?
  Svar: 790, eftersom i dessa studier var avbrytningspunkt = slutpunkt
• Har transplantation med svansveninjektion inneburit några problem?
  Svar: Nej
• Har något djur fått andningspåverkan?
  Svar: Nej
• Har tillsynsschemat varit tillräckligt för att avbrytning ska ske direkt när avbrytningspunkt uppnåtts?
  Svar: Ja

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattade 5 000 möss, varav 1 090 användes under projektets gång. Av dessa betraktades 300 som terminal organ, och 790 som måttlig svårhetsgrad.

Bedömning av svårhetsgrad

Forskarens retrospektiva bedömning är att försöken motsvarade måttlig svårhetsgrad eftersom allvarliga följdeffekter inte uppstod. Försöken avslutades före eventuella andningssvårigheter eller såriga tumörer uppstod.

Måluppfyllelse

Målen har, enligt projektledaren, uppfyllts. Projektet har identifierat en ny signalväg som styr makrofagers roll i tumörtillväxt och metastasering, och en blockering av denna signalväg minskade tumörtillväxt och lungmetastasering i djurmodellen. Även en prediktiv biomarkör för lymfkörtelmetastasering har identifierats som även har bekräftats i patientmaterial. Resultaten är publicerade i flertalet högt rankande tidskrifter och har även varit viktiga i forskningsansökningar som lett till vidare finansiering.

3R

Försöken planerades statistiskt, och varje mus används för multipla analyser (tumör, blod, vävnader) för att maximera datamängden. Retroorbital injektion av cancerceller ersattes med svansvensinjektion efter dialog med nämnden inför godkännandet av etiken.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard