Generell information

Studiens syfte var att utvärdera nya behandlingsmetoder mot flera av de inte helt ovanliga men allvarliga biverkningar, med skador i flera olika organsystem, som drabbar patienter i samband med stamcellsterapier (SCT). För ändamålet användes olika musstammar. Studien bestod av 4 olika delförsök:

1. Farmakokinetisk studie (PK). I denna grupp injicerades mössen med cellgifter och de planerade testsubstanserna i olika kombinationer varefter de följdes med blodprovstagningar och avbildningstekniker för att följa hur substanserna fördelades i kroppen.
2. Insamling av stamceller. Här sövdes mössen inför uttag av stamceller från mjälte och benmärg varefter djuren avlivades.
3. Försök med olika substanser för att förebygga/hämma utveckling av komplikationer vid genomförandet av SCT. I den här delstudien behandlades mössen med cellgifter eller helkroppsstrålning alternativt båda i kombination för att slå ut immunsystemet innan den förestående stamcells-transplantationen. De olika testsubstanserna tillfördes vid olika tidpunkter i relation till strålning/cellgiftbehandling.
4. Studie av behandlingseffektivitet. Här testades framtagna substanser i försök med olika cancertyper. Etablering och efterföljande effekt med de olika behandlingsstrategierna följdes med blodprov och olika bildtagningstekniker.

Försöksledaren bedömde att möss som ingick i SCT försöket kunde drabbas av allvarliga komplikationer, men som ansågs nödvändiga för att nå nyttan med försöket. För att kunna kommunicera förväntade resultat till forskarvärlden önskade försöksledaren att avbrytningskriterierna skulle anpassas till en internationellt tillämpad bedömningsmall, som sträcker sig längre än KI-mallen (An Experimental Model of Idiopathic Pneumonia Syndrome After Bone Marrow Transplantation: I. The Roles of Minor H Antigens and Endotoxin). Praktiskt innebar detta att ett avbrytningskriterium under de 3 första veckorna efter SCT kunde vara upp till 25% viktnedgång.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

Den djurförsöksetiska nämnden beslutade om utvärdering i efterhand utan någon specifikation om i vilka avseenden.

Antal sökta djur och antal använda djur

Den djurförsöksetiska nämndens godkännande medgav användning av 9100 möss av vilka 1645 kom att användas. Det minskade antalet använda djur förklaras med att, dels PK-försöket inte behövde genomföras enligt planerad omfattning, dels användning av imaging-tekniker och därmed framgångsrika longitudinella försök, dels att försöken med behandlingseffektivitet inte hann slutföras.

Bedömning av svårhetsgrad

Av de använda mössen bedömdes 797 som avsevärd svårhetsgrad och avser djur i SCT-försöken med undantag av de möss som transplanterades med celler från syngena (genetiskt lika) djur. De 767 möss som bedömdes som måttlig svårhetsgrad avser djur i försöken med, dels PK, dels SCT med celler från syngena möss, dels behandlingseffektivitet. De 81 möss som användes för insamling av vävnad bedömdes som terminal organ. Totalt 100 djur togs ur studien efter uppnådda avbrytningskriterier. Av dessa var det 10 möss i gruppen behandlingseffektivitet som i samband med titrering av leukemiceller drabbades av en allt för snabb sjukdomsutveckling. Efter justering av dosen fungerade modellen som planerat. I försöken med SCT var det totalt 90 möss som nådde angivna avbrytningskriterier; ca. 10% utgör möss med ”uttalad viktnedgång” och övriga ca 90% avser möss med ”kraftig kutryggighet i kombination med tydligt minskad aktivitet”.

Måluppfyllelse

Enligt försöksledaren har studien visat att möss, som vid stamcellstransplantation, behandlades med substansen N-acetylcysteinamid (NACA) uppvisade både lindrigare klinisk bild och förlängd överlevnad jämfört möss som behandlades med N-acetylcystein. Dessa fynd gör att en klinisk prövning med NACA planeras på patienter. Resultaten har publicerats på konferenser och i en vetenskaplig artikel.

3R

Försöksledaren anför att användning av icke invasiva imaging-metoder, och därmed möjlighet till genomförande av longitudinella studier, har bidragit till minskning av antalet använda djur. Vidare hänvisar försöksledaren till att vissa delmoment i framtiden kommer att kunna ersättas av in vitro-metoder.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard