Generell information

Denna studie syftade till att undersöka om behandling med NOX-hämmare kunde genom minskad oxidativ stress, förbättra överlevnad och funktion av humana Langerhanska öar i en diabetesmiljö. Transplantation av humana Langerhanska öar till möss med högt blodsocker användes som djurmodell för typ 2 diabetes. Man använde sig av humana cell-öar istället för vanliga djurmodeller för typ 2 diabetes, man bedömde att denna modell ökade den kliniska relevansen och förbättrade möjligheten för att även en senare klinisk translation skulle vara framgångsrik och reproducera resultaten. De insulinproducerande cellerna inplanterades under njurkapseln.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

Hur många djur uppnådde avbrytningspunkten och av vilket skäl?
Svar: 16. Samtliga möss som använts i studien är enligt försöksgrupp 3 där djuren först görs hyperglykema med alloxan följt av transplantation av Langerhanska öar från människa till njurkapseln. De möss i försök som avbrutits i förväg var enligt följande:

• 2 djur blev ej hyperglykema. Dessa avlivades före transplantation och uppfyllde därför bara måttlig och ej avsevärd svårhetsgrad då de fått alloxaninjektion men inte transplanterats.
• 1 st. misslyckad transplantation. Mus som fått alloxan och hyperglykemi men som avled i samband med anestesin inför transplantation.
• 1 st. fick alloxan och genomgick lyckad transplantation men dog i samband med provtagning under glukosbelastningen.
• 12 st. möss fick avlivas 3 månader gamla i brist på humana langerhanska öar att transplantera (humana öar fås från avlidna organdonatorer där samtycke finns att använda vävnaden för forskningsändamål). Organdonation kan aldrig förutsägas och med tanke på att cellerna måste transplanteras snabbt efter uttagande måste djuren finnas ”stand-by”. Att beställa hem djur när det finns organdonator och sedan konditionera dem blir tidsmässigt omöjligt. Dessa djur utsattes inte för några ingrepp och klassificerades därför som terminalförsök.

Antal sökta djur och antal använda djur

Man hade tillstånd att använda 400 möss men endast 22 användes i denna studie.

Bedömning av svårhetsgrad

12 möss bedömdes med terminal organ, 2 möss måttlig svårhetsgrad och 8 med avsevärd svårhet.

Måluppfyllelse

Försöksledaren anser att man uppnått syftet med studien. Det aktuella etiska godkännandet som är en fortsättning på tidigare godkännande och ansöktes för att slutföra experimenten. Tillsammans med de resultaten från förra godkännandet kan man visa att de möss som fått behandling med NOX-hämmare har lägre genomsnittligt blodsocker och vattenkonsumtion under behandlingstiden, utan att vikt eller matkonsumtion påverkas. När man analyserade de transplanterade öarna ser man ingen skillnad i antalet insulinproducerande celler, men de behandlade djuren visar ett markant lägre uttryck av celldödsmarkören kaspas-3.

3R

Inget nytt rörande 3R. Försöksledaren påpekar dock hur viktigt det är med acklimatisering, lugnt handhavande och att samma person handskas med djuren under hela försöket.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard