Generell information

ALK-receptorn är inblandad vid utveckling av cancer som t.ex. neuroblastom (vanlig cancerform hos barn) och småcellig lungcancer. Med sin naturliga ligand ALKAL, styrs även metabola processer som hormonproduktion och viktreglering. Genom studier på möss kan mekanismerna bakom dessa processer förstås och substanser som verkar på receptorn eller liganden utprövas i syfte att påverka de sjukliga processerna. I försöket har genetiskt modifierade möss använts för att undersöka embryonal utveckling, beteende, energiförbrukning och viktreglering. Möss har transplanterats med cancerceller eller vävnadsbitar från patienter eller möss och givits substanser i behandlingssyfte. Resultaten visar på potentiella möjligheter att behandla neuroblastom hos barn med avsevärt lindrigare biverkningar än nuvarande behandlingar har, samt med potential att bota cancern.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

Inga särskilda anvisningar gavs.

Antal sökta djur och antal använda djur

För försöket söktes 15 000 möss och 8947 användes. Av dessa användes 6202 möss för avel.

Bedömning av svårhetsgrad

Av de djur som ingått i försöket har 10 st. klassificerats som terminal/organ, 2063 st. ringa, 632 st. som måttlig och 40 st. som avsevärd svårhetsgrad. Totalt har 128 möss avlivats för att avbrytningspunkten uppnåtts; tumören har vuxit sig för stor eller mössen har uppvisat försämrat allmäntillstånd eller viktnedgång under behandling.

Avbrytningspunkter var:

• Djur som visar tecken på försämrat allmäntillstånd, som viktminskning, kutryggighet, rufsig päls eller passivt beteende.
• Djur som går upp så mycket i vikt att de börjar få skador eller allvarliga problem med motoriken.
• Djur som får problem med födseln eller på annat sätt visar tecken på lidande.
• Behandlade djur som får sår eller blödningar från injektioner.
• I händelse av skador från läkemedelsadministrationen eller blodtagning. Om djuret efter provet beter sig passivt eller påverkat av smärta.
• Om tumörens medeldiameter >17mm (gäller för xenografter) eller att det är nekros i huden vid tumören, samt om tumören stör djurens beteende.
• Om tumörens medeldiameter >20 mm (gäller spontant uppkomna tumörer), eller om tumören på grund av sin position påverkar djurets beteenden, så som paralys, tarmproblem eller viktnedgång.

Måluppfyllelse

Behandling av tumörer på möss har lett till att de försvunnit och inte kommit tillbaka. Resultaten har lett till ökad förståelse för uppkomsten av neuroblastom (barncancer) och flera möjliga framtida behandlingsalternativ av dessa barn har identifierats. Några av dem har potential att vara botande, även för barn med högrisktumörer, med biverkningar som är avsevärt lindrigare än dagens standardbehandling (hög dos cellgifter, strålning och stamcellstransplantation, med komplikationer som kognitiva svårigheter, dövhet och sterilitet). En klinisk prövning är under utredning.

Resultaten har redovisats i elva artiklar i vetenskapliga tidskrifter.

Resultaten har också genererat nya frågeställningar och ytterligare djurförsök är planerade.

3R

En metod för att screena möss med ultraljud har utvecklats i dessa försök, där djuren inte behöver sövas. Djuren är vakna och en snabb undersökning med ultraljud av buken görs. Undersökningen tar under en minut och är en stor förbättring mot att söva djuren. Detta leder till att djuren kan kontrolleras mer frekvent och djuren habitueras under tiden till försöksledarna, vilket över tid leder till minskad stress vid hantering. Kortare tid mellan kontrollerna gör också att tumörer kan upptäckas tidigare, vilket leder till att djuren har en lägre tumörbörda.

En metod för att testa smärtsignalering har bytts ut från en där alla fyra tassar utsätts för värme till en där endast en punkt på en tass värms upp. I bägge fallen avbryts testet så fort djuret reagerar på värmen, eller om den inte reagerar i tid, innan en skada uppstår.

Övriga kommentarer

Efter diskussion med försöksledaren flyttades djur från avsevärd till måttlig (han hade klassificerat dem som i journalsystemet). Avsaknad av ultraljudsundersökning av ortotopa tumörer på helgerna innebar att vissa tumörer blev så stora att mössen inte kunde användas i försök, men de hade inte uppnått avbrytningspunkten och djuren var inte påverkade.

Etablerad rapportstandard