Studien avsåg att studera fysiologiska och molekylära mekanismer som styr den tidigare kända dygnsvariationen i hörselsnäckans fysiologi. För att närmare kunna följa denna dygnsvariation planerades för bl.a. kirurgisk manipulation av dygnsrytmen med åtföljande bullerexponeringar och hörselmätning. I planen ingick även försök med modRNA för att studera möjligheten att via genterapi bota/behandla hörselnedsättning.

Ansökan godkändes av den djurförsöksetiska nämnden med följande villkor:

”försöket ska utvärderas i efterhand med avseende på antalet och andelen djur som har avlivats efter att ha uppnått avbrytningspunkt”

FL uppger att inga djur behövde tas ur studien med hänvisning till avbrytningskriterierna.

Endast drygt 10 % av mössen och inga råttor kom att användas. Förklaringen till dessa siffror är, dels att råtta fanns med i ansökan som ”reservdjurslag” ifall modellen skulle vara svår att genomföra på möss, dels att de delar av studien som avsåg modRNA och EEG-mätning inte genomfördes.

Antal sökta djur och antal använda djur

Det djurförsöksetiska godkännandet medgav användning av 2100 möss och 300 råttor. I studien användes 237 möss.

Bedömning av svårhetsgrad

Försöksledaren (FL) föreslog i ansökan, med hänvisning till, dels bullerexponering, dels kirurgiskt ingrepp i kombination med olika mätningar, att studien var av avsevärd svårhetsgrad. Den djurförsöksetiska nämnden biföll FLs förslag.

FL bedömer att den faktiska svårhetsgraden utföll enligt följande:

Terminal/organ: Vävnadsbiopsier från innerörat, 23 st.
Ringa: Hörselmätningar, 35 st.
Måttlig: Hörselmätningar i kombination med buller, 2 st.
Avsevärd: Hörselmätning + buller + urkoppling av dygnsrytmstyrning, 177 st.

Enligt FL var det inga djur som uppvisade kliniska tecken på obehag/lidande i samband med några av momenten. 

Måluppfyllelse

Studien visar att mRNA i innerörat står under dygnskontroll och att celler i innerörat är mer känsliga för bl.a. vissa läkemedel samt buller när de administreras respektive levereras nattetid.

Resultat från studien har publicerats i flera vetenskapliga tidskrifter.

3R

FL lyfter inte fram några specifika erfarenheter som ligger i linje med 3R.

Övriga kommentarer