Generell information

Multipel skleros är en autoimmun sjukdom som orsakar skador på hjärna och ryggmärg. Syftet med aktuellt projekt är att identifiera proinflammatoriska mediatorer involverade i sjukdomsutvecklingen. För ändamålet används möss i vilka experimentell autoimmun encephalit (EAE) framkallas genom immunisering med ett glykoprotein och komplett Freunds adjuvans, i kombination med kikhostetoxin. Immuniseringen ger upphov till övergående lokal ömhet och svullnad vid injektionsstället. EAE ger upphov till neurologiska symptom och varierande grad av förlamning. EAE utvecklas ca 9 dagar efter immunisering och förbättras spontant efter ca 15 dagar. Genetiskt modifierade möss beträffande inflammatoriska mediatorer samt vildtypdjur används.
Projektet beskrivs i grundtillståndet och i tillägg avseende läkemedelsbehandling efter genetisk deletion av inflammatoriska signalsubstanser/receptorer samt kontroll av blod-hjärnbarriären medelst Evans blue injektioner.
Projektet bedömdes vara av avsevärd svårhetsgrad; inga särskilda aspekter för utvärdering i efterhand angavs.

Antal sökta djur och antal använda djur

Tillståndet omfattar 3510 möss; 295 användes.

Bedömning av svårhetsgrad

Retrospektivt bedömdes svårhetsgraden för samtliga djur vara avsevärd. Detta eftersom de, i enlighet med sjukdomsmodellen, utvecklade förlamningar. Djuren bedömdes dagligen avseende grad av neurologiska symptom (stadieindelning 0-5). Vid stadium 4 (total förlamning av bakben och påverkad motorik i frambenen) avlivades de om ingen förbättring observerades inom 2 dygn, eller om tilltagande förlamning uppstod i frambenen.
30 djur uppnådde avbrytningspunkten. Dessa utvecklade antingen förlamningar av sådan omfattning att det riskerade deras födointag, eller sår över en cm i diameter på platsen där immuniseringen gjorts.

Måluppfyllelse

Försöksledaren bedömer att projektets syfte har uppnåtts. Aktivering av interleukin-6 receptorn på hjärnans endotelceller bidrog till utvecklandet av autoimmun encefalit. Selektiv blockering av denna receptor gjorde att djuren utvecklade mindre uttalade förlamningssymptom och lägre de-myeliniseringsgrad i centrala nervsystemet.

En publikation i en välrenommerad internationell tidskrift redovisas.

3R

Inget nytt avseende 3R har framkommit.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard