Generell information

Parkinsons sjukdom är en progressiv sjukdom som påverkar hjärnan och leder till långsamhet i rörelsen och andra motoriska och icke-motoriska symtom. Vid sjukdomen dör nervceller som producerar dopamin progressivt. Experimentellt arbete krävs för att utveckla bättre behandlingar än de som finns tillgängliga och som har allvarliga biverkningar, som t.ex. ofrivilliga rörelser och psykiska problem, hos i stort sett alla patienter efter en tids användning.

Syftet med projektet var att förstå de mekanismer som leder till förlust av dopaminnervceller för att kunna föreslå förbättrade terapeutiska behandlingar som kan bromsa sjukdomsförloppet. I projektet utfördes neurofysiologiska, neurokemiska och beteendemässiga experiment i olika musmodeller av Parkinsons sjukdom.

Uppgifter som enligt beslut av den regionala djurförsöksetiska nämnden ska beaktas/besvaras vid utvärderingen av djurförsök i efterhand.

1. Hur många djur fick viktminskning på 10-15% av den ursprungliga vikten 2 veckor efter 6-OHDA-injektionen eller 3 dagar efter de andra stereotaktiska operationerna, och därför behövde avlivas?
   Svar: I detta projekt har vi inte utfört stereotaktiska operationer. Istället använde vi en genetisk musmodell av Parkinsons sjukdom (LRRK2-mössen).
2. Hur många djur behövde avlivas p.g.a. 0.4 på andning?
   Svar: Ingen
3. Hur många djur behövde avlivas p.g.a. fortsatt hyperaktivitet eller märkbar påverkan av injektioner/stimuleringar/hämningar efter 4 timmar?
   Svar: Ingen
4. Hur små hål borrades i skallen och hur påverkades djuren av flera hål samt utrustning?
   Svar: I detta projekt har vi inte utfört stereotaktiska operationer. Istället använde vi en genetisk musmodell av Parkinsons sjukdom (LRRK2-mössen).

Antal sökta djur och antal använda djur

Ansökan omfattade 7000 djur varav 161 användes.

Bedömning av svårhetsgrad

41 djur klassificerades som terminal/organ, 17 som terminal och 103 som ringa. Inga djur klassificerades som avsevärd svårhetsgrad. Anledningen till att inga djur klassificerades som avsevärd eller måttlig var att endast en genetisk modell av Parkinsons sjukdom användes, med mycket ringa påverkan. Mössen utvecklade endast små dysfunktioner, i form av minskad finmotorik, men ingen minskad rörelseförmåga.

Måluppfyllelse

Ja. följande resultat påvisades:

1. Dysfunktionen hos spänningsstyrda kalciumkanaler (VGCCs) i dopaminneuroner samt mycket sent utvecklingen av fina motoriska symptom hos LRRK2-möss.
2. Sambandet mellan kön och debut av små motoriska symptom hos LRRK2-möss.
3. Bevarande av grundläggande neurofysiologiska egenskaper, men nedsatt glutamatergisk synaptisk transmission i basalganglianeuroner hos LRRK2-möss.
4. Minskad glutamatsignalering i dopaminneuroner i substantia nigra pars compacta samt reducerade glutamatergiska synaptiska markörer (VGLUT1, GluA1 och GluN1) i ventrala mitthjärnan hos LRRK2-möss.

Fyra artiklar publicerades som resultat av studien.

3R

Nej.

Övriga kommentarer

-

Etablerad rapportstandard